更年期综合征(menopausalsyndrome，MPS)指妇女绝经前后出现性激素波动或减少所致的一系列以自主神经系统功能紊乱为主，伴有神经心理症状的一组症候群。绝经可分为自然绝经和人工绝经两种。自然绝经指卵巢内卵泡用尽，或剩余的卵泡对促性腺激素丧失了反应，卵泡不再发育和分泌雌激素，不能刺激子宫内膜生长，导致绝经。人工绝经是指手术切除双侧卵巢或用其他方法停止卵巢功能，如放射治疗和化疗等。单独切除子宫而保留一侧或双侧卵巢者，不作为人工绝经。判定绝经，主要根据临床表现和激素的测定。人工绝经者更易发生更年期综合征。
病因
症状
预防
治疗
更年期综合征出现的根本的原因是由于生理性或病理性或手术而引起的卵巢功能衰竭。女性特征和生理功能都与卵巢所分泌的雌激素有密切关系，卵巢功能一旦衰竭或被切除和破坏，卵巢分泌的雌激素就会显著减少。现代医学研究发现，女性全身有400多种雌激素受体，这些受体分布在几乎女性全身所有的组织和器官，接受雌激素的控制和支配，一旦体内分泌的雌激素减少，就会引发器官和组织的退行性变化，出现一系列的症状。
1.神经递质神经内分泌的有关研究表明：下丘脑神经递质阿片肽(EOP)肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)等与潮热的发生有明显的相关性。5羟色胺(5-HT)对内分泌、心血管、情感和性生活等均有调节功能。已有报道围绝经期综合征患者的自主神经功能障碍与血中5-HT明显降低有关。动物实验进一步证明下丘脑的5-HT水平在卵巢切除后明显降低，用雌激素后可发生明显逆转，故认为围绝经期综合征所表现的功能紊乱症状，可能与随年龄的增长5-HT下降有关。研究发现，绝经后妇女血中β内啡肽(β-EP)及其抗体明显低于生殖期妇女，而β-EP抗体的下降表示免疫系统调节神经内分泌的功能发生紊乱而出现各种神经精神症状。
2.遗传因素有报道11对孪生姐妹围绝经期综合征开始时间完全相同，症状和持续时间也极相近。个体人格特征、神经类型、文化水平、职业、社会人际、家庭背景等与围绝经期综合征发病及症状严重程度有关。大量的临床资料表明性格开朗、神经类型稳定，从事体力劳动者发生围绝经期综合征者较少或症状较轻，而且症状消失较快。性格孤僻，神经类型不稳定，有精神压抑或精神上受过较强刺激，文化层次较高、社会地位与生活条件优越的妇女症状较重。说明该病的发生可能与高级神经活动有关。
更年期综合征中最典型的症状是潮热、潮红。更年期综合征多发生于45～55岁，90%的妇女可出现轻重不等的症状，有人在绝经过渡期症状已开始出现，持续到绝经后2～3年，少数人可持续到绝经后5～10年症状才有所减轻或消失。人工绝经者往往在手术后2周即可出现更年期综合征，术后2个月达高峰，持续2年之久。
1.月经改变月经周期改变是围绝经期出现最早的临床症状。大致分为3种类型：
(1)月经周期延长，经量减少，最后绝经。
(2)月经周期不规则，经期延长，经量增多，甚至大出血或出血淋漓不断，然后逐渐减少而停止。
(3)月经突然停止，较少见。由于卵巢无排卵，雌激素水平波动，易发生子宫内膜癌。对于异常出血者，应行诊断性刮宫，排除恶变。
2.血管舒缩症状主要表现为潮热、出汗，是血管舒缩功能不稳定的表现，是绝经期综合征最突出的特征性症状。约3/4的自然绝经或人工绝经妇女可以出现。潮热起自前胸，涌向头颈部，然后波及全身，少数妇女仅局限在头、颈和乳房。在潮红的区域患者感到灼热，皮肤发红，紧接着爆发性出汗。持续数秒至数分钟不等，发作频率每天数次至30～50次。夜间或应激状态易促发。此种血管功能不稳定可历时1年，有时长达5年或更长。
1.月经改变月经周期改变是围绝经期出现最早的临床症状。大致分为3种类型：
(1)月经周期延长，经量减少，最后绝经。
(2)月经周期不规则，经期延长，经量增多，甚至大出血或出血淋漓不断，然后逐渐减少而停止。
(3)月经突然停止，较少见。由于卵巢无排卵，雌激素水平波动，易发生子宫内膜癌。对于异常出血者，应行诊断性刮宫，排除恶变。
2.血管舒缩症状主要表现为潮热、出汗，是血管舒缩功能不稳定的表现，是绝经期综合征最突出的特征性症状。约3/4的自然绝经或人工绝经妇女可以出现。潮热起自前胸，涌向头颈部，然后波及全身，少数妇女仅局限在头、颈和乳房。在潮红的区域患者感到灼热，皮肤发红，紧接着爆发性出汗。持续数秒至数分钟不等，发作频率每天数次至30～50次。夜间或应激状态易促发。此种血管功能不稳定可历时1年，有时长达5年或更长。
有2/3的围绝经期妇女出现症候群，但由于精神状态、生活环境各不相同，其轻重差异很大，有些妇女不需任何治疗，有些只需一般性治疗，就能使症状消失，少数妇女需要激素替代治疗才能控制症状。
1.精神心理治疗心理治疗是围绝经期治疗的重要组成部分，围绝经期妇女应了解围绝经期是自然的生理过程，应以积极的心态适应这一变化。可辅助使用自主神经功能调节药物，如谷维素20mg口服，3次/d；地西泮（安定）5mg睡前服用，有助于调节自主神经功能。此外，还可以服用维生素B6、复合维生素B、维生素E及维生素A等。医生应与病人进行个别交谈，给病人以精神鼓励，解释科学道理，帮助病人解除疑虑，建立信心，促使健康的恢复。
2.激素替代疗法(HRT)更年期综合征主要是因为卵巢功能衰退，雌激素减少引起，HRT是为解决这一问题而采取的临床医疗措施，在有适应证(需要用)，而无禁忌证(可以用)的情况下应用，科学、合理、规范的用药并定期监测，HRT的有益作用将超过其潜在的害处。
(1)HRT临床应用指南：HRT已在半个世纪的国内外临床应用中获得较大进步。近年来，国际上大规模随机对照的临床研究，从循证医学方面提出了一些结论性意见，丰富了人们对HRT的认识。
(2)药物种类和制剂：
①雌激素：种类有天然甾体类雌激素制剂如雌二醇、戊酸雌二醇、结合雌激素、雌三醇、雌酮；部分合成雌激素如炔雌醇、炔雌醇三甲醚；合成雌激素如尼尔雌醇。
国内常用雌激素制剂：
A.口服制剂有：
a.结合雌激素(CE，商品名倍美力)：为从孕马尿中提取出来的天然雌激素，成分有雌酮、马烯雌酮、17α-雌二醇、17β-雌二醇等10余种。0.3mg/片或0.625mg/片，0.3mg～0.625mg，1次/d；戊酸雌二醇(E2V，商品名补佳乐)，1mg/片，1～2mg，1次/d，每月连用21天，停7天。
b.尼尔雌醇（乙炔雌三醇环戊醚、维尼安，CEE)：1～2mg/2周或5mg/月。
B.经皮肤给药：
a.雌二醇（爱斯妥凝胶）：含天然雌二醇0.6mg/g，2.5g，1次/d，涂抹于皮肤。
b.雌二醇(松奇贴膜)：含17β-雌二醇，每天释放50μg，1次/周，1片/次。
C.皮下埋植剂：雌二醇25～50μg，可维持5～12个月。
D.阴道给药：结合雌激素（倍美力）软膏：含雌激素0.625mg/g，0.5～2g，1次/d。
②孕激素：对抗雌激素促进子宫内膜生长的作用。有以下3类：19-去甲基睾酮衍生物：如炔诺酮，具有一定的雄激素活性；17-羟孕酮衍生物如甲羟孕酮，有弱的雄激素活性；天然孕酮如微粉化黄体酮(商品名安琪坦胶囊)。我国最常用制剂为甲羟孕酮(醋酸甲羟孕酮，MPA，商品名为安宫黄体酮)。
③雌、孕、雄激素复方药物：替勃龙（甲基异炔诺酮，利维爱，liviaI，tibolone)，含7-甲基异炔诺酮2.5mg/片，口服后进入体内的分解产物具有孕激素、雄激素和弱的雌激素活性，不刺激子宫内膜增生，是欧洲最常用的HRT药物。1.25～2.5mg/d。
(3)用药途径：有经肠道和非肠道两种，各有优缺点，可依据病情及病人意愿选用。
(4)常用方案：
①连续序贯法：以28天为一个疗程周期，雌激素不间断应用，孕激素于周期第15～28天应用。周期之间不间断。本方案适用于绝经3～5年内的妇女。
②周期序贯法：以28天为一个治疗周期，第1～21天每天给予雌激素，第11～21天内给予孕激素，第22～28天停药。孕激素用药结束后，可发生撤药性出血。本方案适用于围绝经期及卵巢早衰的妇女。
③连续联合治疗：雌激素和孕激素均每天给予，发生撤药性出血的几率低。适用于绝经多年的妇女。
④单一雌激素治疗：适用于子宫切除术后或先天性无子宫的卵巢功能低下妇女。
⑤单一孕激素治疗：适用于绝经过渡期或绝经后围绝经期症状严重且有雌激素禁忌证的妇女。
⑥加用雄激素治疗：HRT中加入少量雄激素，可以起到改善情绪和性欲的作用。
(5)HRT的最佳剂量：为临床效应的最低有效量，治疗达到的目标应为：能达到治疗目的，并阻止子宫内膜增生，血中E2含量为绝经前卵泡早期水平(40～50pg/ml)，E2/E1＞1。
(6)用药时间：
①短期用药：持续HRT5年以内，称为短期用药。HRT短期用药的主要目的是缓解围绝经期症状，通常1个月内起效，4个月达到稳定缓解。
②长期用药：用于防治骨质疏松，至少持续3～5年以上。
(7)副作用及危险性：
①子宫出血：用药期间的异常出血，多为突破性出血，应了解有无服药错误，B型超声检查内膜，必要时做诊刮排除子宫内膜病变。
②性激素副作用：雌激素剂量过大时可引起乳房胀、白带多、头痛、水肿、色素沉着等，酌情减量可减少其副作用。
③孕激素的副作用：包括抑郁、易怒、乳房痛和水肿，极少数患者甚至不耐受孕激素。改变孕激素种类可能减少其副作用。少数妇女接受HRT后，可因为水钠潴留造成短期内体重增加明显。
④子宫内膜癌：长期单独应用雌激素使子宫内膜癌和子宫内膜增生的危险增加6～12倍。雌激素替代治疗时，有子宫的妇女，必须加用孕激素，可以阻止子宫内膜单纯性和复杂性增生，内膜癌的相对危险性降至0.2～0.4。
⑤乳腺癌：美国国立卫生研究院的“妇女健康倡议研究(WHI)”大型随机对照试验结果显示对有子宫的妇女随机给予雌孕激素联合治疗，平均随访5.2年，浸润性乳腺癌的相对风险增加26%。
3.非激素类药物对于围绝经期和绝经后妇女，防治骨质疏松可选用以下非激素类药物：
(1)钙剂：只有轻微的骨吸收抑制作用，通常作为各种药物治疗的辅助或基础用药。美国国立卫生研究院(NIH)1994年推荐，绝经后妇女的适当钙摄入量为1000mg/d(应用雌激素者)～1500mg/d(不用雌激素者)，65岁以后应为1500mg/d。补钙方法首先是饮食补充，不能补足的部分以钙剂补充，临床应用的钙剂有碳酸钙、磷酸钙、氯酸钙、枸橼酸钙等制剂。
(2)维生素D：适用于围绝经期妇女缺少户外活动者，每天口服400～500U，与钙剂合用有利于钙的完全吸收。
(3)降钙素：是作用很强的骨吸收抑制剂，用于骨质疏松症。有效制剂为鲑降钙素。用法，100U肌内或皮下注射，每天或隔天1次，2周后改为50U，皮下注射，每月2～3次。
(4)双磷酸盐类：可抑制破骨细胞，有较强的抗骨吸收作用，用于骨质疏松症。常用氨基双磷酸盐，每天口服10mg，必须空腹用白开水送服，服药后至少30min再进食。
1.精神心理治疗心理治疗是围绝经期治疗的重要组成部分，围绝经期妇女应了解围绝经期是自然的生理过程，应以积极的心态适应这一变化。可辅助使用自主神经功能调节药物，如谷维素20mg口服，3次/d；地西泮（安定）5mg睡前服用，有助于调节自主神经功能。此外，还可以服用维生素B6、复合维生素B、维生素E及维生素A等。医生应与病人进行个别交谈，给病人以精神鼓励，解释科学道理，帮助病人解除疑虑，建立信心，促使健康的恢复。
2.激素替代疗法(HRT)更年期综合征主要是因为卵巢功能衰退，雌激素减少引起，HRT是为解决这一问题而采取的临床医疗措施，在有适应证(需要用)，而无禁忌证(可以用)的情况下应用，科学、合理、规范的用药并定期监测，HRT的有益作用将超过其潜在的害处。
(1)HRT临床应用指南：HRT已在半个世纪的国内外临床应用中获得较大进步。近年来，国际上大规模随机对照的临床研究，从循证医学方面提出了一些结论性意见，丰富了人们对HRT的认识。
(2)药物种类和制剂：
①雌激素：种类有天然甾体类雌激素制剂如雌二醇、戊酸雌二醇、结合雌激素、雌三醇、雌酮；部分合成雌激素如炔雌醇、炔雌醇三甲醚；合成雌激素如尼尔雌醇。
国内常用雌激素制剂：
A.口服制剂有：
a.结合雌激素(CE，商品名倍美力)：为从孕马尿中提取出来的天然雌激素，成分有雌酮、马烯雌酮、17α-雌二醇、17β-雌二醇等10余种。0.3mg/片或0.625mg/片，0.3mg～0.625mg，1次/d；戊酸雌二醇(E2V，商品名补佳乐)，1mg/片，1～2mg，1次/d，每月连用21天，停7天。
b.尼尔雌醇（乙炔雌三醇环戊醚、维尼安，CEE)：1～2mg/2周或5mg/月。
B.经皮肤给药：
a.雌二醇（爱斯妥凝胶）：含天然雌二醇0.6mg/g，2.5g，1次/d，涂抹于皮肤。
b.雌二醇(松奇贴膜)：含17β-雌二醇，每天释放50μg，1次/周，1片/次。
C.皮下埋植剂：雌二醇25～50μg，可维持5～12个月。
D.阴道给药：结合雌激素（倍美力）软膏：含雌激素0.625mg/g，0.5～2g，1次/d。
②孕激素：对抗雌激素促进子宫内膜生长的作用。有以下3类：19-去甲基睾酮衍生物：如炔诺酮，具有一定的雄激素活性；17-羟孕酮衍生物如甲羟孕酮，有弱的雄激素活性；天然孕酮如微粉化黄体酮(商品名安琪坦胶囊)。我国最常用制剂为甲羟孕酮(醋酸甲羟孕酮，MPA，商品名为安宫黄体酮)。
③雌、孕、雄激素复方药物：替勃龙（甲基异炔诺酮，利维爱，liviaI，tibolone)，含7-甲基异炔诺酮2.5mg/片，口服后进入体内的分解产物具有孕激素、雄激素和弱的雌激素活性，不刺激子宫内膜增生，是欧洲最常用的HRT药物。1.25～2.5mg/d。
(3)用药途径：有经肠道和非肠道两种，各有优缺点，可依据病情及病人意愿选用。
(4)常用方案：
①连续序贯法：以28天为一个疗程周期，雌激素不间断应用，孕激素于周期第15～28天应用。周期之间不间断。本方案适用于绝经3～5年内的妇女。
②周期序贯法：以28天为一个治疗周期，第1～21天每天给予雌激素，第11～21天内给予孕激素，第22～28天停药。孕激素用药结束后，可发生撤药性出血。本方案适用于围绝经期及卵巢早衰的妇女。
③连续联合治疗：雌激素和孕激素均每天给予，发生撤药性出血的几率低。适用于绝经多年的妇女。
④单一雌激素治疗：适用于子宫切除术后或先天性无子宫的卵巢功能低下妇女。
⑤单一孕激素治疗：适用于绝经过渡期或绝经后围绝经期症状严重且有雌激素禁忌证的妇女。
⑥加用雄激素治疗：HRT中加入少量雄激素，可以起到改善情绪和性欲的作用。
(5)HRT的最佳剂量：为临床效应的最低有效量，治疗达到的目标应为：能达到治疗目的，并阻止子宫内膜增生，血中E2含量为绝经前卵泡早期水平(40～50pg/ml)，E2/E1＞1。
(6)用药时间：
①短期用药：持续HRT5年以内，称为短期用药。HRT短期用药的主要目的是缓解围绝经期症状，通常1个月内起效，4个月达到稳定缓解。
②长期用药：用于防治骨质疏松，至少持续3～5年以上。
(7)副作用及危险性：
①子宫出血：用药期间的异常出血，多为突破性出血，应了解有无服药错误，B型超声检查内膜，必要时做诊刮排除子宫内膜病变。
②性激素副作用：雌激素剂量过大时可引起乳房胀、白带多、头痛、水肿、色素沉着等，酌情减量可减少其副作用。
③孕激素的副作用：包括抑郁、易怒、乳房痛和水肿，极少数患者甚至不耐受孕激素。改变孕激素种类可能减少其副作用。少数妇女接受HRT后，可因为水钠潴留造成短期内体重增加明显。
④子宫内膜癌：长期单独应用雌激素使子宫内膜癌和子宫内膜增生的危险增加6～12倍。雌激素替代治疗时，有子宫的妇女，必须加用孕激素，可以阻止子宫内膜单纯性和复杂性增生，内膜癌的相对危险性降至0.2～0.4。
⑤乳腺癌：美国国立卫生研究院的“妇女健康倡议研究(WHI)”大型随机对照试验结果显示对有子宫的妇女随机给予雌孕激素联合治疗，平均随访5.2年，浸润性乳腺癌的相对风险增加26%。
3.非激素类药物对于围绝经期和绝经后妇女，防治骨质疏松可选用以下非激素类药物：
(1)钙剂：只有轻微的骨吸收抑制作用，通常作为各种药物治疗的辅助或基础用药。美国国立卫生研究院(NIH)1994年推荐，绝经后妇女的适当钙摄入量为1000mg/d(应用雌激素者)～1500mg/d(不用雌激素者)，65岁以后应为1500mg/d。补钙方法首先是饮食补充，不能补足的部分以钙剂补充，临床应用的钙剂有碳酸钙、磷酸钙、氯酸钙、枸橼酸钙等制剂。
(2)维生素D：适用于围绝经期妇女缺少户外活动者，每天口服400～500U，与钙剂合用有利于钙的完全吸收。
(3)降钙素：是作用很强的骨吸收抑制剂，用于骨质疏松症。有效制剂为鲑降钙素。用法，100U肌内或皮下注射，每天或隔天1次，2周后改为50U，皮下注射，每月2～3次。
(4)双磷酸盐类：可抑制破骨细胞，有较强的抗骨吸收作用，用于骨质疏松症。常用氨基双磷酸盐，每天口服10mg，必须空腹用白开水送服，服药后至少30min再进食。
预后：一般无不良反应，经过几年或十几年后可自动痊愈。
预防：
1.医疗保健人员应以积极主动与更年期妇女进行卫生保健知识的宣传教育，帮助他们掌握必要的科学知识，消除恐惧与疑虑，以乐观和积极的态度对待更年期。
2.对更年期妇女的家人，主要是对她们的丈夫也要进行卫生保健知识的宣传，帮助他们了解妇女更年期可能出现的症状，在一旦出现某些神经功能失调症状时，应给予关怀、安慰、鼓励和同情。
3.更年期妇女最好半年至1年进行1次体格检查，包括妇科检查和防癌检查，有选择地做内分泌检查。医疗保健人员应向更年期妇女提供优质咨询服务，帮助他们预防更年期综合征的发生，或减轻症状，缩短病程。
4.绝经前行双侧卵巢切除术者，适时补充雌激素。
预防：
1.医疗保健人员应以积极主动与更年期妇女进行卫生保健知识的宣传教育，帮助他们掌握必要的科学知识，消除恐惧与疑虑，以乐观和积极的态度对待更年期。
2.对更年期妇女的家人，主要是对她们的丈夫也要进行卫生保健知识的宣传，帮助他们了解妇女更年期可能出现的症状，在一旦出现某些神经功能失调症状时，应给予关怀、安慰、鼓励和同情。
3.更年期妇女最好半年至1年进行1次体格检查，包括妇科检查和防癌检查，有选择地做内分泌检查。医疗保健人员应向更年期妇女提供优质咨询服务，帮助他们预防更年期综合征的发生，或减轻症状，缩短病程。
4.绝经前行双侧卵巢切除术者，适时补充雌激素。