戈谢病(Gaucher’s disease，GD)是溶酶体贮积病(lysosomal storagedisease，LSD)中最常见的一种，为常染色体隐性遗传。法国皮特医生Phillipe Gaucher 在1882 年首先报道，50 年后Aghion 报道戈谢病是由于葡糖脑苷脂(glucocerebroside，G.C.)在肝、脾、骨骼和中枢神经系统的单核-巨噬细胞内蓄积所致。Brady 等在1964 年发现葡糖脑苷脂的贮积是由β-葡糖苷酶(β-glucosidase)-葡糖脑苷酯酶(glucerebrosidase，GBA)缺乏所致，为戈谢病的诊断和治疗提供了理论依据。
病因
症状
预防
治疗
GD 为常染色体隐性遗传性疾病。是由于β-葡糖苷酶-葡糖脑苷酯酶缺乏致葡糖脑苷脂在肝、脾、骨骼和中枢神经系统的单核巨噬细胞内蓄积。
根据GD 发病的急缓和内脏受累程度及有无神经系统症状将GD 分三种类型：慢性型(非神经型、成人型、Ⅰ型)、急性型(Ⅱ型、神经型)和亚急性型(Ⅲ型、神经型)。同时根据亚急性型患者的临床表现又再分为Ⅲa、Ⅲb 和ⅢGBAc。
1.临床表现 由于β-糖脑苷酯酶缺乏的程度不同，临床表现有较大差异。生长发育落后，甚至倒退。肝脾进行性肿大，尤以脾大更明显，肝功能异常，脾功能亢进，可有淋巴结肿大。骨和关节受累，可见病理性骨折。X 线显示骨质疏松、局限性骨破坏，股骨远端膨大，似烧瓶样，是典型X 线征象，有些合并股骨颈骨折或脊柱压缩性骨折。化骨核愈合较晚。门脉高压、肺动脉高压。肺受累有咳嗽、呼吸困难和发绀。X 线胸片有肺浸润病变。眼部可见眼球运动失调、斜视、水平注视困难、球结膜对称性棕黄色楔型斑块、基底在角膜边缘、尖端指向眼眦、先见于鼻侧后见于颞侧。皮肤可见鱼鳞病，暴露部位皮肤可见棕黄色斑。中枢神经系统受侵犯可有意识障碍、语言障碍、颈强直、角弓反张、四肢强直、剪刀腿、行走困难、全身肌肉萎缩、牙关紧闭、吞咽困难、喉痉挛、惊厥发作等，脑电图异常。
2.临床分型
(1)Ⅰ型：慢性型又称非神经型。最常见，尤其是犹太人种发病率高，儿童与成人均可发病，以学龄前儿童发病者多，起病缓慢，病程长，无神经系统受累症状。发病越早，酶活力越低。通常Ⅰ型患者GBA 的活力相当于正常人的12%～45%。
(2)Ⅱ型：急性型又称神经型。多在1 岁以内发病，最早于生后1～4 周出现症状，病情随起病早晚而不同，除Ⅰ型的症状、体征外，神经系统症状明显，多在2 岁以前死亡。此型的GBA 活力最低，几乎难以测出。
(3)Ⅲ型：亚急性型也称神经型。起病较Ⅱ型缓慢，可在婴幼儿期发病，除内脏受累外，可有1 项轻、中度神经系统表现。多数在10 岁左右出现，此型智力障碍较轻，智商在70 左右。根据患者神经系统受累程度，又将其分为：
①Ⅲa 型：有2 项或以上神经系统受累表现，轻度内脏受累。
②Ⅲb 型：仅有眼球运动失调，伴进行性内脏受累。
③Ⅲc 型：眼球运动失调伴进行性心脏瓣膜钙化和内脏受累。此型患者GBA 活力相当于正常人的13%～20%。对于年龄偏小的病人，可能出现神经系统症状较晚，故应观察再定型。
1.临床表现 由于β-糖脑苷酯酶缺乏的程度不同，临床表现有较大差异。生长发育落后，甚至倒退。肝脾进行性肿大，尤以脾大更明显，肝功能异常，脾功能亢进，可有淋巴结肿大。骨和关节受累，可见病理性骨折。X 线显示骨质疏松、局限性骨破坏，股骨远端膨大，似烧瓶样，是典型X 线征象，有些合并股骨颈骨折或脊柱压缩性骨折。化骨核愈合较晚。门脉高压、肺动脉高压。肺受累有咳嗽、呼吸困难和发绀。X 线胸片有肺浸润病变。眼部可见眼球运动失调、斜视、水平注视困难、球结膜对称性棕黄色楔型斑块、基底在角膜边缘、尖端指向眼眦、先见于鼻侧后见于颞侧。皮肤可见鱼鳞病，暴露部位皮肤可见棕黄色斑。中枢神经系统受侵犯可有意识障碍、语言障碍、颈强直、角弓反张、四肢强直、剪刀腿、行走困难、全身肌肉萎缩、牙关紧闭、吞咽困难、喉痉挛、惊厥发作等，脑电图异常。
2.临床分型
(1)Ⅰ型：慢性型又称非神经型。最常见，尤其是犹太人种发病率高，儿童与成人均可发病，以学龄前儿童发病者多，起病缓慢，病程长，无神经系统受累症状。发病越早，酶活力越低。通常Ⅰ型患者GBA 的活力相当于正常人的12%～45%。
(2)Ⅱ型：急性型又称神经型。多在1 岁以内发病，最早于生后1～4 周出现症状，病情随起病早晚而不同，除Ⅰ型的症状、体征外，神经系统症状明显，多在2 岁以前死亡。此型的GBA 活力最低，几乎难以测出。
(3)Ⅲ型：亚急性型也称神经型。起病较Ⅱ型缓慢，可在婴幼儿期发病，除内脏受累外，可有1 项轻、中度神经系统表现。多数在10 岁左右出现，此型智力障碍较轻，智商在70 左右。根据患者神经系统受累程度，又将其分为：
①Ⅲa 型：有2 项或以上神经系统受累表现，轻度内脏受累。
②Ⅲb 型：仅有眼球运动失调，伴进行性内脏受累。
③Ⅲc 型：眼球运动失调伴进行性心脏瓣膜钙化和内脏受累。此型患者GBA 活力相当于正常人的13%～20%。对于年龄偏小的病人，可能出现神经系统症状较晚，故应观察再定型。
以往对此病仅给予对症治疗，包括支持、营养、输血或输红细胞。对Ⅱ型病人还需止痛、解痉等等。
1.脾切除 适用于巨脾，伴脾功能亢进，年龄在4～5 岁以上，为了预防脾破裂、改善出血和感染对Ⅰ型和部分Ⅲ型GD 患者建议脾切除术。
2.酶的替代疗法
(1)西利酶(ceredase)：1989 年国外开始使用ceredase 替代治疗GD，1991年正式推广应用于临床，至今全世界约有GD 2 万～3 万人，其中已有2 万人先后接受替代治疗，这对延长患者寿命、提高患者生存质量有显著效果。经近10年的经验总结，绝大多数病人症状得到改善，停止脏器继续受累。中国自1993年5 月开始为1 例9 岁女童GDⅢa 做替代治疗。1994 年又为1 例Ⅰ型GD 男童进行治疗。开始用美国GENZYME 生物治疗公司生产，名称为ceredase 注射剂，剂量400U/瓶(80U/ml)，5ml/瓶，按60U/kg，2 周推荐剂量，将药液加入生理盐水1～2h 静滴，最初1 月每周1 次，继之每2 周1 次，剂量逐渐减少，半年后每4 周1 次。用药后最早的疗效反应为精神食欲改善，由骨痛严重不能下地到自由行走，治疗2 个月肝功能恢复，第6 个月身高体重增加6～8cm，肝脏回缩1/3，脑电图正常。1 年后身高增加15cm，体重增加5kg，但骨骼X 线改变不显著，酶活性略有提高，未发现脏器受累。第1 例治疗2 年后去美国继续用酶治疗，等待基因治疗，现已18 岁，上中学。例2 由于药品未到治疗中断，又出现骨痛不能下地。
(2)阿糖脑苷酶(alglucerase)注射剂：名称ceredase 最早从人胎盘组织中提取的β-葡糖脑苷酶经过加工提取，使酶(糖蛋白)寡糖链上的非还原末端上富有甘露糖，这样一来酶能被特异巨噬细胞上的碳水化合物受体所识别，才能进入单核巨噬细胞系统的溶酶体中，分解葡糖脑苷脂，以达到治疗目的。时间证明此酶是安全有效的。对Ⅱ型GD 患者进行GBA 替代疗法对内脏、血液病变有一定效果，但algluceras 不能透过血脑屏障，而改善中枢神经系统的病变，故非酶替代疗法的适应证。
(3)伊米苷酶(imiglucerase)：以后又重组GBA 制剂imiglucerase，400U/瓶、200U/瓶两种剂型，经临床应用效果与ceredase 相同。imiglucerase 主要用于GD Ⅰ型，对Ⅲ型患者神经系统表现的疗效尚未明了。有研究发现只有在大剂量时，才可在脑脊液中检测到微量GBA。但有证据表明，某些患者在接受治疗后脑脊液中戈谢细胞减少，由沿水平注视困难的症状缓解，但对肌强直表现无改善，故对Ⅲ期GD，尤其Ⅲc 型非酶替代疗法的适应证。
β-葡糖脑苷酯酶的T1/2 约30min，ceredase 的降解速度更快。因此，酶活性虽有升高，但治疗过程中有活性下降的趋势，约5 个月左右酶的活性趋于稳定，而骨的变化恢复相对较慢。反映了骨骼重建的速度，长期应用酶治疗将能促进骨骼破坏的恢复。
3.基因治疗 国外近年开展对戈谢病基因治疗的基础与临床研究，取得可喜的成果。应用造血祖细胞，成肌细胞移植，将GBA 基因导入体内，并通过其增殖特性在体内获得大量含有GBA 基因的细胞，产生具有生物活性的GBA，起到持久治疗作用。
1.脾切除 适用于巨脾，伴脾功能亢进，年龄在4～5 岁以上，为了预防脾破裂、改善出血和感染对Ⅰ型和部分Ⅲ型GD 患者建议脾切除术。
2.酶的替代疗法
(1)西利酶(ceredase)：1989 年国外开始使用ceredase 替代治疗GD，1991年正式推广应用于临床，至今全世界约有GD 2 万～3 万人，其中已有2 万人先后接受替代治疗，这对延长患者寿命、提高患者生存质量有显著效果。经近10年的经验总结，绝大多数病人症状得到改善，停止脏器继续受累。中国自1993年5 月开始为1 例9 岁女童GDⅢa 做替代治疗。1994 年又为1 例Ⅰ型GD 男童进行治疗。开始用美国GENZYME 生物治疗公司生产，名称为ceredase 注射剂，剂量400U/瓶(80U/ml)，5ml/瓶，按60U/kg，2 周推荐剂量，将药液加入生理盐水1～2h 静滴，最初1 月每周1 次，继之每2 周1 次，剂量逐渐减少，半年后每4 周1 次。用药后最早的疗效反应为精神食欲改善，由骨痛严重不能下地到自由行走，治疗2 个月肝功能恢复，第6 个月身高体重增加6～8cm，肝脏回缩1/3，脑电图正常。1 年后身高增加15cm，体重增加5kg，但骨骼X 线改变不显著，酶活性略有提高，未发现脏器受累。第1 例治疗2 年后去美国继续用酶治疗，等待基因治疗，现已18 岁，上中学。例2 由于药品未到治疗中断，又出现骨痛不能下地。
(2)阿糖脑苷酶(alglucerase)注射剂：名称ceredase 最早从人胎盘组织中提取的β-葡糖脑苷酶经过加工提取，使酶(糖蛋白)寡糖链上的非还原末端上富有甘露糖，这样一来酶能被特异巨噬细胞上的碳水化合物受体所识别，才能进入单核巨噬细胞系统的溶酶体中，分解葡糖脑苷脂，以达到治疗目的。时间证明此酶是安全有效的。对Ⅱ型GD 患者进行GBA 替代疗法对内脏、血液病变有一定效果，但algluceras 不能透过血脑屏障，而改善中枢神经系统的病变，故非酶替代疗法的适应证。
(3)伊米苷酶(imiglucerase)：以后又重组GBA 制剂imiglucerase，400U/瓶、200U/瓶两种剂型，经临床应用效果与ceredase 相同。imiglucerase 主要用于GD Ⅰ型，对Ⅲ型患者神经系统表现的疗效尚未明了。有研究发现只有在大剂量时，才可在脑脊液中检测到微量GBA。但有证据表明，某些患者在接受治疗后脑脊液中戈谢细胞减少，由沿水平注视困难的症状缓解，但对肌强直表现无改善，故对Ⅲ期GD，尤其Ⅲc 型非酶替代疗法的适应证。
β-葡糖脑苷酯酶的T1/2 约30min，ceredase 的降解速度更快。因此，酶活性虽有升高，但治疗过程中有活性下降的趋势，约5 个月左右酶的活性趋于稳定，而骨的变化恢复相对较慢。反映了骨骼重建的速度，长期应用酶治疗将能促进骨骼破坏的恢复。
3.基因治疗 国外近年开展对戈谢病基因治疗的基础与临床研究，取得可喜的成果。应用造血祖细胞，成肌细胞移植，将GBA 基因导入体内，并通过其增殖特性在体内获得大量含有GBA 基因的细胞，产生具有生物活性的GBA，起到持久治疗作用。
预后：Ⅰ型GD 进展缓慢，脾切除后可长期存活，智力正常，惟生长发育落后。GBA 替代治疗效果显著，预后最好。Ⅰ型GD 脾切除后，肝和骨髓中GC 蓄积加快，故可早期死于肺和肝功能障碍，感染出血等。
Ⅱ型GD 多于发病后1 年内死于继发感染，少数可存活2 年以上。
Ⅲ型GD 多由于神经系统症状较重，死于并发症。由于GBA 的应用，预后有较大的改观。
预防：遗传性代谢性疾病产前诊断(antenatal diagnosis of hereditary metabolic disease)是防止遗传病发生的有效措施之一，是人类遗传学知识的实际应用，是优生的重要措施。本症确定患儿基因型后，其母再次妊娠可做产前基因诊断，也可予杂合子检查。
Ⅱ型GD 多于发病后1 年内死于继发感染，少数可存活2 年以上。
Ⅲ型GD 多由于神经系统症状较重，死于并发症。由于GBA 的应用，预后有较大的改观。
预防：遗传性代谢性疾病产前诊断(antenatal diagnosis of hereditary metabolic disease)是防止遗传病发生的有效措施之一，是人类遗传学知识的实际应用，是优生的重要措施。本症确定患儿基因型后，其母再次妊娠可做产前基因诊断，也可予杂合子检查。