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肺球孢子菌病

球孢子菌病(coccidioidomycosis)是由粗球孢子菌引起的肺或其他器官的真菌病。肺是球孢子菌的侵入门户,也是最常受累的器官。临床分为原发性和进行性。原发性为急性、自限性呼吸道感染;进行性表现为慢性、常为致死性全身感染。

病因 症状 预防 治疗

粗球孢子菌属双相型真菌,在自然界为关节菌丝型,在宿主体内则形成小球体的孢子型,经过在成熟小球中形成内生孢子而繁殖。该菌对干燥、日光、紫外线耐受性较强,对甲醛较敏感,一般60℃ 1h 可杀灭。

60%患者呈无症状的亚临床经过,仅在球孢子菌皮试检查时发现。40%的患者临床表现各异,主要有以下类型:
1.原发性肺球孢子菌病 感染10~16 天后出现流感样症状,干咳、偶有血丝痰。常有胸痛。胸部体征常阴性,20%患者有结膜炎,变形性红斑、结节性红斑等过敏性皮肤损害。可伴有多发性浆膜炎(胸膜炎、心包炎、关节炎)。病程呈自限性,6~8 周内症状可消退。感染初期易发生临床的真菌血症,但引起肺外破坏性病变的甚少,主要见于皮肤、关节、骨骼和脑膜。X 线表现为肺门淋巴结肿大,胸膜反应和胸腔积液。肺内结节病灶起病6~8周内可消退。极少残留肺部异常,常见的为肺球孢子菌结节及空洞。
2.慢性进行性球孢子菌肺炎 在原发感染8 周以后,肺部病灶持续存在,且病变逐渐恶化。表现为持续低热、咳嗽、厌食、体重下降,部分患者有咯血。病程缓慢而长,可达数月至数年。X 线表现为肺段或肺叶的浸润阴影,多发性空洞和纤维结节病灶。多数空洞为2~4cm,少数为大空洞(>6cm),典型的为薄壁,周围无明显炎症浸润,以两上肺多见。球孢子菌性结节通常无钙化,倍增时间为1 年以上。
3.粟粒样肺球孢子菌病 此型为原发性肺球孢子菌病的严重合并症,病原菌经血行播散至全肺野及肺外其他脏器。常在原发性肺孢子菌病程早期出现,亦可为慢性进行性的晚期并发症,如发于免疫抑制者和有严重基础病和易感种族,临床及X 线表现酷似粟粒性肺结核。免疫受损的宿主,可迅速发展为呼吸衰竭。血源播散可累及皮肤、关节、淋巴结、脑膜、肝脾等脏器。
原发性肺球孢子菌病一般不需要治疗。免疫功能低下的轻症患者可口服酮康唑400mg/d,症状较重、迁延不愈或有播散高危因素患者,可给予两性霉素B(总量500~1000mg)或酮康唑治疗,以防播散和慢性化。慢性进行性球孢子菌肺炎,用两性霉素B 每天0.5~0.7mg/kg,或隔天1mg/kg,静脉注射,至病情初步控制,常需10~12 周,以后减为1mg/kg,3 次/周,总量≥30mg/kg。酮康唑可以改善症状,但停药后可能复发,一般可用400mg/d,根据临床反应和毒性反应,逐渐增至10~20mg/kg,疗程3~6 个月或更长。粟粒样肺球孢子菌病一经诊断,应立即用两性霉素B,剂量快速达到每天0.4mg/kg 以上,合并脑膜炎患者,需加用鞘内注射。氟康唑亦有一定疗效。对重症、播散型患者,综合治疗有助于改善病情,可用转移因子(TF)等。肺球孢子空洞持续6 个月以上,伴有反复咯血、继发感染或高危患者(糖尿病)的症状性空洞,可行外科手术治疗。
预后:预后差。
预防:避免进入流行区是预防本病的有效方法。