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肺癌

肺癌发生于支气管黏膜上皮,近50年来肺癌的发病率显著增高,在欧美工业发达国家和我国的一些工业大城市中,肺癌发病率在男性恶性肿瘤中已居首位,在女性发病率也迅速增高,占女性常见恶性肿瘤的第2位或第3位。肺癌成为危害生命健康的一种主要疾病。

病因 症状 预防 治疗

肺癌的高危因素有:
1.吸烟
2.职业和环境接触估计有高达15%的肺癌患者有环境和职业接触史,有足够证据证实以下9种工业成分增加肺癌的发生率:铝制品的副产品、砷、石棉、bis-chloromethylether、铬化合物、焦炭炉、芥子气、含镍的杂质、氯乙烯。长期接触铍、镉、硅、福尔马林等物质也会增加肺癌的发病率,另外,空气污染,特别是工业废气都是肺癌的高危因素。
3.放射铀和氟石矿工接触惰性气体氡气、衰变的铀副产品等,较其他人的肺癌发生率明显要高,但是电离辐射的人员不会增加肺癌的发生。
4.肺部慢性感染如肺结核、支气管扩张症等患者,支气管上皮在慢性感染过程中可能化生为鳞状上皮,终致癌变,但这类情况较为少见。
5.内在因素家族、遗传和先天性因素以及免疫功能降低,代谢、内分泌功能失调等也可能是肺癌的高危因素。

早期多无症状,几乎2/3的肺癌患者在就诊时已是晚期(Ⅲ期或Ⅳ期),95%的病人可有临床检查结果,原发瘤、转移瘤、全身症状或肿瘤伴随症状均可是病人的首诊症状。
原发肿瘤引起的首发症状占27%,症状与原发肿瘤的部位有关,中心型肺癌表现为刺激性干咳、憋气、反复发作的同一部位的肺炎、咯血或哮喘,喉返神经、膈神经压迫症状或上腔静脉压迫综合征。周围型肿瘤更常见胸痛、憋气或胸腔积液等症状。大的周围型病灶、中心坏死、空洞最终出现类似肺脓肿的表现,原发性肺癌常见症状分组。
远处转移病灶引起首发症状者占32%,常见的远处转移部位有:淋巴结、肾上腺、肝、骨、肺、脑和胸壁,产生一些相应的症状,说明肺癌已到达晚期,如:近纵隔面的肿瘤可侵犯膈神经,引起同侧膈肌麻痹,在透视下显示膈肌位置升高和反常呼吸运动;侵犯同侧喉返神经,引起声音嘶哑,同侧声带麻痹并固定在正中位;压迫上腔静脉,引起头面部及上肢水肿,静脉怒张;侵犯胸膜.引起胸膜腔大量血性积液,加重气促症状,或直接侵入胸壁,引起剧烈胸痛;上叶尖部肺癌正处在胸廓入口处,又称肺上沟癌,可侵犯和压迫臂丛神经、颈交感神经节、锁骨下动静脉,产生一系列特经、颈交感神经节、锁骨下动静脉,产生一系列特有的症状,如同侧上肢发麻、疼痛,逐渐加剧难于耐受;肌肉和皮肤呈现萎缩性改变,上肢静脉怒张和水肿;和同侧上睑下垂、瞳孔缩小、眼球内陷、面部无汗等颈交感神经综合征。
10%~20%的肺癌患者伴有肿瘤伴随综合征,最常见伴随此类症状的是小细胞肺癌和鳞癌,常见的瘤伴综合征有:肺源性骨关节病综合征(杵状指、骨关节肿痛、骨膜增生等)、SIADH(抗利尿激素分泌异常综合征)、高钙血症等,还有库欣综合征、重症肌无力或男性乳腺增大等情况,约16%的病人伴有神经肌肉症状。部分患者合并皮肤病如:硬皮病、黑色棘皮病。
肺癌的治疗有外科治疗、放射治疗、化学疗法和免疫疗法。外科治疗已被公认为治疗肺癌的首选方法,要依据肺癌临床分期选择治疗方案。根治性切除到目前为止是惟一有可能使肺癌病人获得治愈从而恢复正常生活的治疗手段。术前必须评估病人是否耐受手术。这些检查通常包括:临床物理检查、肺通气功能、血液检查等。对于边缘病人,应采用肺灌注扫描以更准确评估肺功能,或采用耐力试验和冠状动脉造影来评估心脏功能。
手术适应证:①临床分期为Ⅰ、Ⅱ及ⅢA期的非小细胞肺癌,也就是T级不>3,肿瘤仅仅侵及膈肌、胸壁、胸膜、心包、接近隆突伴有全肺不张时。淋巴结上限为N2,同侧纵隔内有转移,而尚未扩到更远处时。M为0,尚无远处转移。②小细胞肺癌的适应证要求更严即分期限于Ⅰ及Ⅱ期。至于手术中始确立的N2病变,如果尚能达到根治性切除,则不应放弃手术的努力。小细胞肺癌术后一律辅助化疗。③尚无细胞病理佐证的肺内阴影,根据病史、体检、影像学等表现癌的可能性较良性病变为大时,应手术探查,如开胸后宏观仍不能肯定性质可做快速病理或细胞学检查。④虽然病期已经偏晚,T达到4级N达到3级,甚至M为1(如孤立的脑转移时)则对于无法控制的肺内并发炎症高热不退或肺不张影响到换气功能产生血氧合低下时,为了减状也可以施行姑息性手术。
手术禁忌证:①远处转移,包括肝、脑和骨期系统以及锁骨上和腋下淋巴结转移;②广泛肺门和纵隔淋巴结转移,在临床上产生上腔静脉受压,同侧喉返神经麻痹或服神经麻痹;③已侵入胸膜引起血性胸膜腔积液,且积液中找到癌细胞,或已侵入胸壁组织或同一叶内另有结节;④病人一般情况差,有较严重的合并症如肺部慢性感染、肺气肿、通气换气功能低下、心功能不足、心力衰竭、3个月以内的心绞痛发作史及或心肌梗死史,3个月以内的脑血管意外、肾功能不佳等,难于耐受手术。
1.非小细胞肺癌的治疗非小细胞癌(NSCLC)对化疗的反应不理想,因此手术是最佳的治疗选择,但除了局限的肿瘤以外,手术疗效较差。放疗对少数病例有效,且可姑息治疗多数病例,化疗对晚期病例可一般改善生存期,且能缓解症状。
(1)Ⅰ期非小细胞肺癌:手术治疗为主,采用的切除方式依赖肿瘤的部位和大小,肺叶切除是切除完整的肺叶,段切除是切除支气管肺段,楔形切除用于小的周边肿瘤,楔形切除肺组织,袖状切除用于累及主支气管的肿瘤。可采用开胸或胸腔镜(VAT)方式。临床试验并未证实化Ⅰ期非小细胞肺癌疗可延长生存期和无瘤存活时间。
(2)Ⅱ期(N1)非小细胞肺癌:Ⅱ期肺癌占到了NSCLC的12%~19%,现在采用的是治疗性手术切除为主,但因有淋巴结转移,肺癌已属全身性疾病,常规采用肺叶切除加淋巴结清扫术式,再辅助化疗或放疗以控制淋巴结微小残留病灶。中心型肺癌累及主支气管或主肺动脉干时,肺门转移淋巴结粘连或侵犯主支气管时,应做全肺或袖式切除。如果病人不能耐受或其他原因不能接受完整解剖的肺切除术,也可采用更小范围的切除术式。纵隔淋巴结清扫不仅有益于术后病理分期,可能会延长ⅡA期术后存活时间。
(3)Ⅱ期(T3)非小细胞肺癌的治疗:T3期胸壁侵犯时现在多采用整块切除术治疗,配合术前放疗可缩小原发瘤体积、增加手术切除率、减少术中种植转移的可能性。因瘤体大、局部切除困难、部分淋巴结转移者等局部切除不满意时,可选择术后放疗。T3期中心型肺癌即主支气管内肿瘤距隆突不足2cm,但未侵及隆突。多行全肺袖式切除术,但手术治疗难度较大。
(4)ⅢA期肺癌的治疗:ⅢA期肺癌采用的治疗方案是化疗、放疗或两者结合,辅以有选择的手术切除术,有助于延长生存期。而不能手术的ⅢA期肺癌,只能选择放疗或化疗,其放疗的5年生存期为5%~10%。术后新辅助化疗方案为:卡铂、紫杉醇化疗方案,然后纵隔放疗,共照射28次,总剂量为50.4Gy。肺上沟瘤直接侵犯胸壁,采用手术切除。
(5)ⅢB期肺癌的治疗:最佳治疗是单独采用化疗和放疗或联合治疗,也有人对有选择的病人采用手术切除(主要针对T4),这要依赖肿瘤的部位和特性。联合治疗可减少死亡率,罕有长期存活的病例。
(6)Ⅳ期肺癌的治疗:以化疗为主,根据病情选用姑息性放疗、免疫治疗、皮质甾体类药物、镇痛药和抗生素治疗,可延长生存期和缓解症状。
2.小细胞肺癌的治疗
(1)化疗:是小细胞肺癌治疗的核心,适用于所有病例。
①局限期SCLC的治疗:仅1/3的病人在诊断时属局限期,化疗是治疗局限期SCLC的主要手段。现在多选择联合化疗和胸部放疗:A.EC:依托泊苷(鬼臼乙叉苷)+顺铂+4000~4500cGy的胸部放疗;B.ECV:依托泊苷(鬼臼乙叉苷)+顺铂+长春新碱+4500cGy胸部放疗。完全缓解的病人也应给予预防性颅脑放疗(PCI)以防止CNS转移;有肺功能损害或疗效较差的病人,联合化疗(做或不做PCI);对高选择性的病例,在化疗或化疗加胸部放疗后,行外科切除(做或不做PCI)。
②弥漫期SCLC的治疗:弥漫期病人的化疗方案,类似于局限期病人所使用的方案。因此期病变已广泛转移,故一般很少采用胸部放疗。文献报道有较好疗效的联合化疗(做或不做PCI)方案为:①CAV:环磷酰胺+阿霉素+长春新碱;②CAE:环磷酰胺+阿霉素+依托泊苷(鬼臼乙叉苷);③EP或EC:依托泊苷(鬼臼乙叉苷)+顺铂或卡铂;④ICE:异环磷酰胺+卡铂+依托泊苷(鬼臼乙叉苷)。化疗不能立即缓解的转移部位,特别是脑、硬膜外和骨转移需用放疗。二线治疗对于复发患者的生存期稍有益处。
(2)小细胞肺癌的手术治疗:手术在治疗小细胞肺癌中的作用,一直存有争议。目前认为,化疗后的局限性小细胞肺癌,因有25%~50%的病人局部复发,而再次化疗几乎不能达到治疗效果,对于这类病人,可采用姑息手术,甚至有可能完整切除,且病人长期存活。对于这类病人,避免采用一、二线化疗药。
预后:尽管在治疗肺癌方面取得了很大的进步,如:手术、放疗、化疗的综合治疗,以及新的抗癌药物的问世,但肺癌的预后仍然很差,接受治疗的肺癌患者5年生存率是14%,而30年前是11%。肺癌的高死亡率主要是由于缺乏早期诊断和有效的治疗方法,即使是早期病人,多数在初诊时已为全身性疾病。
影响肺癌预后的因素有:年龄、部位、分期、分型,而对肿瘤的手术和化疗效果则是人为控制的因素。中心型或侵犯脏胸膜的早期肺癌,预后较差。目前认为,由于肺癌最常在术后2~3年复发,应在此期增加随诊次数,术后头两年内,平均应3~4次复查,并摄X线胸片,以后的2~3年内,复查2次,并摄X线胸片。通常血液CEA检查、支气管镜、CT和骨扫描检查仅在有临床指征时采用。
预防:研究采用化学预防如使用环氧化酶(COX)抑制剂、脂肪加氧酶抑制剂等尝试阻断致癌因素的发展。一些富含维生素E、类胡萝卜素、视黄醛、硒等食品对肺癌也有预防作用。