恶性淋巴瘤(malignantlymphoma，ML)是发生于淋巴结和(或)结外部位淋巴组织的免疫细胞肿瘤，来源于淋巴细胞或组织细胞的恶变，是一组可以高度治愈的实体肿瘤。淋巴瘤在我国比较常见并具一定特点。近30年来，由于免疫学和分子生物学的发展，对淋巴细胞肿瘤的免疫学分型和功能有了比较深入的了解，对各类基因在淋巴瘤发生发展中的作用也正在阐明。在临床上，由于改进的新分类、分型、分期和治疗原则的不断更新，新药不断增多包括靶向药物的发展，特别是综合治疗经验的不断积累，淋巴瘤的治疗日趋合理，无论近期疗效和远期生存都有了相当改善。
我们体内的淋巴样器官(包括骨髓、胸腺、淋巴结、脾脏、咽淋巴环、胃肠道和呼吸道的淋巴滤泡，以及其他淋巴结以外的部位如皮肤和其他淋巴组织)是一类广泛分布于各部位的重要组织。如果发生恶变统称为恶性淋巴瘤，可以进一步分为：①恶性淋巴瘤；②浆细胞肿瘤包括骨髓瘤，巨球蛋白血症和多发性骨髓瘤；③白血病等三大类。较近的观点认为实际上三者在来源上和治疗上有很多共性。对于恶性淋巴瘤目前国际上统一分为两大类：
1.非霍奇金淋巴瘤(NonHodgkin’slymphoma，NHL)。
2.霍奇金病(Hodgkin’sdisease，HD)。
随免疫学和分子生物学的发展，对淋巴细胞肿瘤的免疫学分型和功能有了比较深入的了解，对各类基因在淋巴瘤发生发展中的作用也正在阐明。在临床上，由于新药的增多特别是综合治疗经验的不断积累，无论近期疗效和远期生存都有了相当进展。
病因
症状
预防
治疗
业已证明，很多动物如鸡、小鼠、猫和牛的恶性淋巴瘤可由病毒引起。在人类，虽然多年来人们考虑到淋巴瘤的某些临床表现如发热、多汗、白细胞增高等在许多方面很像感染，直到近年才证明部分淋巴瘤确为病毒所引起。有关淋巴瘤的病因研究大多是从高发区或高发人群开始的。
1.病毒人类淋巴瘤最早证实的是Burkitt淋巴瘤与EB病毒感染有关。在中非此病主要发生于3～12岁的儿童，与一定气候条件有关，可占当地儿童肿瘤的半数以上，只有5%的患者年龄超过20岁。在世界其他地区虽然也有散发的病人，但均属较罕见的病例。通过细胞生物学技术业已证明在Burkitt淋巴瘤98%的肿瘤中可找到EB病毒的基因组，但在散发的Burkitt淋巴瘤中则只有15%～20%含有EB病毒。流行区病人EB病毒的壳抗原抗体全部阳性，且滴度高。壳抗原阳性的儿童中发生此种肿瘤的风险为对照组的30倍。用EB病毒感染某些猿类，可引起与Burkitt淋巴瘤相似的恶性淋巴组织增生病变。因此，目前认为本病是非洲儿童在婴幼儿期重度和持续EB病毒感染，免疫功能受到抑制，癌基因被激活，导致B淋巴细胞恶性增殖的后果。目前认为由蚊子传染的疟疾仅是一种辅助因素，疟疾感染使淋巴网状系统发生改变，对病毒的触发癌变作用易感。B细胞的感染受T淋巴细胞控制，病毒的核蛋白质(如EBNA-2，EBNA-3)和膜蛋白(如LMP-1)可诱导B细胞增殖。
在HD患者中EB病毒感染也较常见，但二者之间的关系目前尚不清楚。EB病毒感染与鼻咽癌及传染性单核细胞增多症相关。文献中已有很多报道HD可与后者并存或发生于先前患过传染性单核细胞增多症的病人。最近的研究通过PCR技术发现50%的R-S细胞表面有EB病毒的基因组成其壳RNA，在混合细胞型最为多见。因我国淋巴瘤与EB病毒的关系也很受重视。由于我国为EB病毒的高感染区，正常人群中EB病毒的感染率很高。
另一重要发现是成人T细胞淋巴瘤的病毒病因。早在1987年Gallo等从一例蕈样霉菌病肿瘤组织中分离到C型RNA病毒，称之为T细胞白血病淋巴瘤病毒(HTLV-1)。这是一种很特殊的反转录病毒，核心为单股的RNA，外有包膜。病毒有核心蛋白、包膜蛋白及酶蛋白(包括病毒的多聚酶和逆转录酶)3种结构蛋白质。经Gall等证明与以后法国学者Montagnier分离的AIDS病毒近缘(人获得性免疫缺损病毒，HIV)。至今，已在近10名T细胞淋巴瘤患者的肿瘤标本中分离到这种病毒(HTLV)，认为是一种高度特异性的病毒。与此同时，日本学者根据对成人T细胞淋巴瘤的流行病学调查，发现高发于四国南部和九州，发病高峰在夏季，患者多从事农业、渔业与林业，并常有过去营养条件差容易受到热带病感染等因素，考虑很可能与病毒和(或)丝虫病感染有关。他们也独立地分离出RNA病毒，称之为ATLV。经过研究ATLV与HTLV相同，也是成人T细胞淋巴瘤/白血病的致病因素。但通过大量血清学研究，我国的T细胞淋巴瘤与HTLV-1(或ATLV)并无肯定关系。迄今，我国仅有4例与HTLV-1(或ATLV)有关的病例报道。病毒引起淋巴瘤的详细机制尚不完全清楚。病毒的复制与一种逆活化因子(tax)的产生有关，后者诱导REL基因的表达，使细胞增殖。需要通过另一些因素使细胞恶性转化。在高发区很多人感染了HTLV-1，但只有少数发生T细胞淋巴瘤。因而支持宿主因素包括遗传因素可能具有一定重要地位。
2.免疫抑制淋巴瘤的发生与免疫抑制密切相关。因器官移植需长期服药抑制免疫机制的病人，淋巴瘤的发生率明显高于一般人群，而且原发于结外的较多，有一组报告可高达69%。此外，中枢神经受侵也远高(28%)于一般淋巴瘤病人(1%)。所用免疫抑制药对淋巴瘤的发生也有影响。在应用环磷酰胺为主的方案中，淋巴瘤占原发癌的26%，且发生的较早。而应用依木兰(硫唑嘌呤)类的则只占11%。应用抗CD3单克隆抗体的病人，淋巴瘤占第2个原发癌的64%。另一个受到广泛注意的事实是，很多原发性免疫缺损及获得性免疫缺损(AIDS)患者也易发生淋巴瘤和其他肿瘤。尤其是同时伴有EB病毒感染的病人，淋巴瘤的发生率更高。
3.细菌感染近年有报道胃幽门螺杆菌(Hp)不但可导致慢性胃炎、胃癌，也可引起胃淋巴瘤的高发。有的病人经抗生素治疗后淋巴瘤可缩小。美国有些权威组织如NC-CN近年所制定的治疗规范中，已经把抗生素治疗定为黏膜相关淋巴瘤(MALT)的首选方法。这是应用抗生素治疗肿瘤的第1个范例。
4.环境因素美国早年曾报告中西部农民中由于使用杀虫剂和农药，淋巴瘤发病率高于正常人群数倍；美国海军曾从事油漆轮船及曾接触氟的退伍军人中淋巴瘤发生率也高，但很难说明其机制。比较肯定的是原子弹受害者，曾接受1Gy以上辐射的广岛居民及曾因脊柱炎进行照射治疗的病人，淋巴瘤的发生率均高于正常人群2倍。临床上曾接受放射及化学治疗的HD病人发生第2个原发癌的明显增多，特别是大细胞淋巴瘤，且常侵犯消化道。
5.其他某些先天性免疫缺陷病，如毛细血管扩张性共济失调、Wiscott-Aldreich综合征、Chediak-Hig综合征等亦常并发恶性淋巴瘤。其他长期应用免疫抑制药治疗的所谓“免疫炎性(immunoinflammatory)”疾病如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、Sj?gren综合征(干燥综合征)、免疫性溶血性贫血等亦可并发恶性淋巴瘤。14号染色体的长臂(q)易位，也与恶性淋巴瘤的发生有关。此外，早为人们所知的长期服用某些药物(如苯妥英钠、去氧麻黄素等)亦可诱发淋巴瘤。对恶性淋巴瘤的病因研究，显示出多种因素与本病的发生有关，而其具体过程和详细机制尚待进一步阐明。
1.局部表现在临床上，恶性淋巴瘤大多首先侵犯表浅和(或)纵隔、腹膜后、肠系膜淋巴结，少数可原发于结外器官。
(1)淋巴结肿大：较多的患者在早期表现为无痛的颈部淋巴结肿大，以后其他部位亦陆续发现。淋巴结可从黄豆大到枣大，中等硬度，坚韧，均匀，丰满。一般与皮肤无粘连，在初期和中期互不融合，可活动。到了后期淋巴结可长到很大，也可互相融合成大块，直径达20cm以上，侵犯皮肤，破溃后经久不愈。有1/5左右的患者从起病即有多处淋巴结肿大，很难确定何处为首发部位。
(2)纵隔：纵隔也是好发部位之一。多数患者在初期常无明显症状。受侵的纵隔淋巴结，可以是单个的淋巴结增大；也可以是多个淋巴结融合成巨块；外缘呈波浪状，侵犯一侧或双侧纵隔，以后者较多见。晚期可出现压迫症状。
(3)肝与脾：原发性肝恶性淋巴瘤少见，文献仅有个例报道。继发侵犯肝脏的并不少见。有肝受侵的预后不佳，比有全身症状的还差。
(4)结外器官：一般发生于NHL，在罕见的情况下HD亦可有结外器官如骨、咽淋巴环、皮肤、消化道、中枢神经系统等。
2.全身表现
(1)全身症状：约10%的患者可以发热、皮痒、盗汗及消瘦等全身症状为最早出现的临床表现。随着病情的发展有乏力和贫血。一般随着病情的进展，全身症状可以加重。这类患者中可有淋巴细胞减少。纵隔和腹膜后恶性淋巴瘤伴有发热、皮痒的较多。持续发热、多汗、体重下降等可能标志着疾病进展，机体免疫功能的衰竭，因之预后不佳。但也有的患者单有皮痒、发热而不伴有巨大肿块，经治疗后迅速转者，预后反而较好。
(2)皮肤病变：恶性淋巴瘤患者可有一系列非特异性皮肤表现，发生率约13%～53%。常见的为糙皮病样丘疹、带状疱疹、全身性疱疹样皮炎、色素沉着、鱼鳞癣及剥脱性皮炎。也可发生荨麻疹、结节性红斑、皮肌炎、黑棘皮症、色素性荨麻疹等。至于由于皮痒而引起的抓痕和皮肤感染则更为常见。晚期恶性淋巴瘤患者免疫状况低下，皮肤感染常经久破溃、渗液，形成全身性散在的皮肤增厚、脱屑。
(3)贫血：恶性淋巴瘤患者约10%～20%在就诊时即有贫血，甚至可发生于淋巴结肿大前几个月。晚期患者更常出现贫血。进行性贫血和血沉增快是临床上判断恶性淋巴瘤发展与否的一个重要指标。
(4)神经系统表现：恶性淋巴瘤患者可有一系列非特异性神经系统表现，如进行性多灶性脑白质病、亚急性坏死性脊髓病、感觉或运动性周围神经病变以及多发性肌病等等。病变性质可为：①变性；②脱髓；③感染性；④坏死性或混合存在。
(5)免疫功能低下：由于HD患者，特别是晚期病人，免疫状况低下，可发生中枢神经系统感染，如新型隐球菌等；也可发生血源性化脓性脑膜炎或脑脓肿。恶性淋巴瘤侵犯脑实质可伴发脑出血。
(1)淋巴结肿大：较多的患者在早期表现为无痛的颈部淋巴结肿大，以后其他部位亦陆续发现。淋巴结可从黄豆大到枣大，中等硬度，坚韧，均匀，丰满。一般与皮肤无粘连，在初期和中期互不融合，可活动。到了后期淋巴结可长到很大，也可互相融合成大块，直径达20cm以上，侵犯皮肤，破溃后经久不愈。有1/5左右的患者从起病即有多处淋巴结肿大，很难确定何处为首发部位。
(2)纵隔：纵隔也是好发部位之一。多数患者在初期常无明显症状。受侵的纵隔淋巴结，可以是单个的淋巴结增大；也可以是多个淋巴结融合成巨块；外缘呈波浪状，侵犯一侧或双侧纵隔，以后者较多见。晚期可出现压迫症状。
(3)肝与脾：原发性肝恶性淋巴瘤少见，文献仅有个例报道。继发侵犯肝脏的并不少见。有肝受侵的预后不佳，比有全身症状的还差。
(4)结外器官：一般发生于NHL，在罕见的情况下HD亦可有结外器官如骨、咽淋巴环、皮肤、消化道、中枢神经系统等。
2.全身表现
(1)全身症状：约10%的患者可以发热、皮痒、盗汗及消瘦等全身症状为最早出现的临床表现。随着病情的发展有乏力和贫血。一般随着病情的进展，全身症状可以加重。这类患者中可有淋巴细胞减少。纵隔和腹膜后恶性淋巴瘤伴有发热、皮痒的较多。持续发热、多汗、体重下降等可能标志着疾病进展，机体免疫功能的衰竭，因之预后不佳。但也有的患者单有皮痒、发热而不伴有巨大肿块，经治疗后迅速转者，预后反而较好。
(2)皮肤病变：恶性淋巴瘤患者可有一系列非特异性皮肤表现，发生率约13%～53%。常见的为糙皮病样丘疹、带状疱疹、全身性疱疹样皮炎、色素沉着、鱼鳞癣及剥脱性皮炎。也可发生荨麻疹、结节性红斑、皮肌炎、黑棘皮症、色素性荨麻疹等。至于由于皮痒而引起的抓痕和皮肤感染则更为常见。晚期恶性淋巴瘤患者免疫状况低下，皮肤感染常经久破溃、渗液，形成全身性散在的皮肤增厚、脱屑。
(3)贫血：恶性淋巴瘤患者约10%～20%在就诊时即有贫血，甚至可发生于淋巴结肿大前几个月。晚期患者更常出现贫血。进行性贫血和血沉增快是临床上判断恶性淋巴瘤发展与否的一个重要指标。
(4)神经系统表现：恶性淋巴瘤患者可有一系列非特异性神经系统表现，如进行性多灶性脑白质病、亚急性坏死性脊髓病、感觉或运动性周围神经病变以及多发性肌病等等。病变性质可为：①变性；②脱髓；③感染性；④坏死性或混合存在。
(5)免疫功能低下：由于HD患者，特别是晚期病人，免疫状况低下，可发生中枢神经系统感染，如新型隐球菌等；也可发生血源性化脓性脑膜炎或脑脓肿。恶性淋巴瘤侵犯脑实质可伴发脑出血。
1.治疗原则和策略当前临床肿瘤学发展方面具有3个公认的特点：循证医学、个体化和规范化。各较大的研究单位和协作组织对淋巴瘤均已有处理规范。美国NCCN提出可以将淋巴瘤分为：小淋巴细胞淋巴瘤/B细胞慢性淋巴细胞白血病；滤泡性淋巴瘤；弥漫性大B细胞淋巴瘤；原发性中枢神经系统淋巴瘤；斗篷细胞淋巴瘤；胃MALT；Burkitt淋巴瘤和淋巴母细胞淋巴瘤等7组。并制定了不同的治疗方案。他们特别指出斗篷细胞淋巴瘤治疗难度较大，一定开展适当临床试验。但是,胃的MALT他们认为应当首选抗生素治疗。淋巴瘤的个体化治疗除了病例类型以外还应当考虑其他因素。这就是年龄、一般状况、血LDH、结外病变和分期等。所谓中高度恶性淋巴瘤国际指数和预后的关系。在一定程度上使得淋巴瘤治疗的个体化更具新的内容。
我们认为，对于恶性淋巴瘤患者，首次治疗前应根据患者全身状况、病理类型、原发病变的部位、临床分期及肿瘤发展趋向等，制定一个中西医结合、局部与全身、扶正与祛邪有机配合的综合治疗计划。对于已经做过治疗的患者，也要根据患者的主客观条件，对既往治疗的反应，分析各个阶段的主要和次要矛盾进行综合治疗。多年的经验说明重视不同阶段的主要任务、分清主次和辨证论治是取得治疗成功的主要前提。
在肿瘤的综合治疗中我们一般的策略是：第1阶段是充分祛邪，最大限度地降低肿瘤负荷；第2阶段是将重点转移到骨髓和免疫功能的重建；第3阶段是再一次强化治疗使肿瘤残存细胞降到很少；第4阶段再转为提高免疫功能使病情巩固，这在淋巴瘤的治疗中十分重要。自20世纪50年代以来，本病的治疗效果逐渐有了进步，近年来采用合理、有计划的综合治疗，疗效有了进一步的提高。HD60%～80%可治愈，NHL50%以上可以长期缓解。这成为肿瘤学中一个十分令人鼓舞的领域。在制定治疗方案时应考虑以下因素：
(1)患者的全身状况：恶性淋巴瘤的发展，与患者的抗病能力有密切关系。从祖国医学的角度，注意分辨患者的虚实，也是采取合适治疗的前提。我国许多临床医务工作者从多年的临床实践中体会：重视患者的内因，在治疗前强调整体概念，治疗中注意保护患者自身的抗病能力，治疗后积极给以扶正治疗，调动、提高患者免疫功能，对于取得良好而稳定的疗效具有十分重要的意义。否则，不适当的治疗常可给患者机体带来损害。
(2)肿瘤的病理分类：理想的病理分类应能反映肿瘤细胞的增殖、分化程度和机体对于肿瘤生长的反应两方面。病理分类在一定程度上是目前决定治疗方案等的重要因素。前已述及HD的亚型不同临床发展规律不同，预后也都有一定的差异，在治疗安排上都应适当注意。
(3)临床分期：在现阶段临床分期仍是决定治疗方案特别是放疗的决定性因素之一。在临床上一个重要的任务是确定真正属于Ⅰ、Ⅱ期的病人及侵犯范围。这些病人可通过局部或区域性治疗治愈。
(4)原发部位：不同原发部位在一定程度上决定病理类型和对治疗的反应。例如由HIV感染引起的淋巴瘤很容易侵犯中枢神经系统,而原发的胃淋巴瘤相当是MALT，并且和幽门螺旋杆菌感染相关可以应用抗生素治疗，因此预后较好；
(5)肿瘤发展趋向：反映了肿瘤与机体之间的平衡关系。病人的细胞免疫功能状态，是目前受到重视的一个方面。有的患者虽属Ⅱ期，但发展迅速，即使可能手术也不应贸然进行，而应先开始放射或药物治疗，待肿瘤缩小后再考虑手术。同样，Ⅱ期患者如发展迅速，机体免疫处于被抑制状态，甚至可以考虑只给小量化疗，而以扶正治疗或免疫治疗为主要治疗方法。但病情稳定的患者，则可按分期决定治疗。
(6)有无巨块：有无巨块对HD的预后影响很大。肿块愈大，对化、放疗的反应愈差，而且较易残存耐药细胞成为复发的根源。
(7)血LDH和白细胞介素-2受体水平、肿瘤细胞mdr的表达等均可决定治疗的结果。总之，如何安排“攻”、“补”是一个全面分析内因和外因的问题,而如何合理安排全身局部治疗，也要首先分析和认识对于患者来说究竟全身播散是主要矛盾，还是局部增长是主要问题。应该说相当多的淋巴瘤病人，特别是Ⅱ、Ⅳ期的病人，都有一定程度的免疫功能低下，应予注意。国内许多单位的经验是，既反对不考虑患者具体情况千篇一律地给予大面积照射，也不赞成不分青红皂白地“冲击”化疗；对于有全身播散的恶性淋巴瘤，先进行合并化疗，待病变局限后配合一定剂量的放疗，在治疗中和治疗后较长时间内给予中医扶正治疗，常可取得良好的治疗效果，对患者劳动能力的恢复也有裨益。在制定综合治疗计划时，各科室密切协作，共同制定计划：首次治疗常常是能否取得良好疗效的关键，所以应当慎重讨论，至少应考虑到以下几方面：
①局部与全身治疗的合理应用：对于病变恶性程度较低又比较早期的病例，放射治疗可取得好的、甚至根治的效果；已有全身播散或晚期病例，应以药物治疗为主。HD倾向于侵犯邻近淋巴区，较少侵犯结外器官或组织，因之较大面积的淋巴区照射效果较好；NHL的扩散常有“跳站”现象，较易侵犯远处淋巴结或结外器官，因之大多需要全身性药物治疗。腹腔内尤其是消化道的NHL在可能时应争取手术切除，以后再配合其他治疗以减少梗阻或穿孔的可能性。
②祛邪与扶正相结合：在放疗或化疗后采用中西医结合的扶正治疗包括有效的生物治疗，有利于疗效的巩固和机体细胞免疫功能的恢复；在放疗或化疗中配合中药治疗可减轻毒性反应。治疗前强调整体观念；治疗中注意保护病人自身的抗病能力，避免不必要的过分治疗；治疗后积极调动、提高病人的免疫功能，这在恶性淋巴瘤的治疗中具有特殊的重要意义。
③诱导、巩固与加强治疗的序贯应用：根据肿瘤增殖动力学的观点，肿瘤细胞由1011减少到109，临床上即出现完全缓解，肿大的淋巴结基本消失，但若不采用巩固治疗，一定时间内将会出现复发。因此，在完全缓解后必须序贯采用巩固与加强治疗，而未达缓解的病人则应千方百计争取完全缓解，并对病人较长时间的观察与随访，以争取治愈。
④对具体问题进行具体分析：应根据病人的各方面情况对治疗计划加以调整。病情的发展趋向和机体状况应予特殊重视。目前对一些发展缓慢的HD不主张过分强烈的治疗，以免过分抑制病人的免疫功能；而对于发展急骤的病人则必须给以强烈治疗，以尽快争取完全缓解从而达到治愈。此外，对有上腔静脉压迫综合征、骨髓受侵的病人都应根据具体情况进行特殊处理。
2.治疗模式淋巴瘤的治疗已经取得很大进步，在整个恶性肿瘤中疗效较好，治愈率也较高，但HD和NHL之间，特别是不同类型的NHL差别较大。一般认为NHL的治疗可根据一定原则，请参见表5。
3.几种恶性程度NHL的综合治疗方案为淋巴结受侵为主的低、中高度恶性NHL的综合治疗的原则和方案，可供参考。
我们认为，对于恶性淋巴瘤患者，首次治疗前应根据患者全身状况、病理类型、原发病变的部位、临床分期及肿瘤发展趋向等，制定一个中西医结合、局部与全身、扶正与祛邪有机配合的综合治疗计划。对于已经做过治疗的患者，也要根据患者的主客观条件，对既往治疗的反应，分析各个阶段的主要和次要矛盾进行综合治疗。多年的经验说明重视不同阶段的主要任务、分清主次和辨证论治是取得治疗成功的主要前提。
在肿瘤的综合治疗中我们一般的策略是：第1阶段是充分祛邪，最大限度地降低肿瘤负荷；第2阶段是将重点转移到骨髓和免疫功能的重建；第3阶段是再一次强化治疗使肿瘤残存细胞降到很少；第4阶段再转为提高免疫功能使病情巩固，这在淋巴瘤的治疗中十分重要。自20世纪50年代以来，本病的治疗效果逐渐有了进步，近年来采用合理、有计划的综合治疗，疗效有了进一步的提高。HD60%～80%可治愈，NHL50%以上可以长期缓解。这成为肿瘤学中一个十分令人鼓舞的领域。在制定治疗方案时应考虑以下因素：
(1)患者的全身状况：恶性淋巴瘤的发展，与患者的抗病能力有密切关系。从祖国医学的角度，注意分辨患者的虚实，也是采取合适治疗的前提。我国许多临床医务工作者从多年的临床实践中体会：重视患者的内因，在治疗前强调整体概念，治疗中注意保护患者自身的抗病能力，治疗后积极给以扶正治疗，调动、提高患者免疫功能，对于取得良好而稳定的疗效具有十分重要的意义。否则，不适当的治疗常可给患者机体带来损害。
(2)肿瘤的病理分类：理想的病理分类应能反映肿瘤细胞的增殖、分化程度和机体对于肿瘤生长的反应两方面。病理分类在一定程度上是目前决定治疗方案等的重要因素。前已述及HD的亚型不同临床发展规律不同，预后也都有一定的差异，在治疗安排上都应适当注意。
(3)临床分期：在现阶段临床分期仍是决定治疗方案特别是放疗的决定性因素之一。在临床上一个重要的任务是确定真正属于Ⅰ、Ⅱ期的病人及侵犯范围。这些病人可通过局部或区域性治疗治愈。
(4)原发部位：不同原发部位在一定程度上决定病理类型和对治疗的反应。例如由HIV感染引起的淋巴瘤很容易侵犯中枢神经系统,而原发的胃淋巴瘤相当是MALT，并且和幽门螺旋杆菌感染相关可以应用抗生素治疗，因此预后较好；
(5)肿瘤发展趋向：反映了肿瘤与机体之间的平衡关系。病人的细胞免疫功能状态，是目前受到重视的一个方面。有的患者虽属Ⅱ期，但发展迅速，即使可能手术也不应贸然进行，而应先开始放射或药物治疗，待肿瘤缩小后再考虑手术。同样，Ⅱ期患者如发展迅速，机体免疫处于被抑制状态，甚至可以考虑只给小量化疗，而以扶正治疗或免疫治疗为主要治疗方法。但病情稳定的患者，则可按分期决定治疗。
(6)有无巨块：有无巨块对HD的预后影响很大。肿块愈大，对化、放疗的反应愈差，而且较易残存耐药细胞成为复发的根源。
(7)血LDH和白细胞介素-2受体水平、肿瘤细胞mdr的表达等均可决定治疗的结果。总之，如何安排“攻”、“补”是一个全面分析内因和外因的问题,而如何合理安排全身局部治疗，也要首先分析和认识对于患者来说究竟全身播散是主要矛盾，还是局部增长是主要问题。应该说相当多的淋巴瘤病人，特别是Ⅱ、Ⅳ期的病人，都有一定程度的免疫功能低下，应予注意。国内许多单位的经验是，既反对不考虑患者具体情况千篇一律地给予大面积照射，也不赞成不分青红皂白地“冲击”化疗；对于有全身播散的恶性淋巴瘤，先进行合并化疗，待病变局限后配合一定剂量的放疗，在治疗中和治疗后较长时间内给予中医扶正治疗，常可取得良好的治疗效果，对患者劳动能力的恢复也有裨益。在制定综合治疗计划时，各科室密切协作，共同制定计划：首次治疗常常是能否取得良好疗效的关键，所以应当慎重讨论，至少应考虑到以下几方面：
①局部与全身治疗的合理应用：对于病变恶性程度较低又比较早期的病例，放射治疗可取得好的、甚至根治的效果；已有全身播散或晚期病例，应以药物治疗为主。HD倾向于侵犯邻近淋巴区，较少侵犯结外器官或组织，因之较大面积的淋巴区照射效果较好；NHL的扩散常有“跳站”现象，较易侵犯远处淋巴结或结外器官，因之大多需要全身性药物治疗。腹腔内尤其是消化道的NHL在可能时应争取手术切除，以后再配合其他治疗以减少梗阻或穿孔的可能性。
②祛邪与扶正相结合：在放疗或化疗后采用中西医结合的扶正治疗包括有效的生物治疗，有利于疗效的巩固和机体细胞免疫功能的恢复；在放疗或化疗中配合中药治疗可减轻毒性反应。治疗前强调整体观念；治疗中注意保护病人自身的抗病能力，避免不必要的过分治疗；治疗后积极调动、提高病人的免疫功能，这在恶性淋巴瘤的治疗中具有特殊的重要意义。
③诱导、巩固与加强治疗的序贯应用：根据肿瘤增殖动力学的观点，肿瘤细胞由1011减少到109，临床上即出现完全缓解，肿大的淋巴结基本消失，但若不采用巩固治疗，一定时间内将会出现复发。因此，在完全缓解后必须序贯采用巩固与加强治疗，而未达缓解的病人则应千方百计争取完全缓解，并对病人较长时间的观察与随访，以争取治愈。
④对具体问题进行具体分析：应根据病人的各方面情况对治疗计划加以调整。病情的发展趋向和机体状况应予特殊重视。目前对一些发展缓慢的HD不主张过分强烈的治疗，以免过分抑制病人的免疫功能；而对于发展急骤的病人则必须给以强烈治疗，以尽快争取完全缓解从而达到治愈。此外，对有上腔静脉压迫综合征、骨髓受侵的病人都应根据具体情况进行特殊处理。
2.治疗模式淋巴瘤的治疗已经取得很大进步，在整个恶性肿瘤中疗效较好，治愈率也较高，但HD和NHL之间，特别是不同类型的NHL差别较大。一般认为NHL的治疗可根据一定原则，请参见表5。
3.几种恶性程度NHL的综合治疗方案为淋巴结受侵为主的低、中高度恶性NHL的综合治疗的原则和方案，可供参考。
预后：通过适当的治疗多数HD可能治愈。除了注意前述的治疗原则以外，应注意以下两方面：
1.复发病人的处理对于初次治疗失败或治疗后复发的病人，应采取特殊的强化处理。这些病人的肿瘤细胞大都具有一定抗药性，甚至具有多药耐药基因(mdr)和P糖蛋白的表达。因此，选用互不交叉耐药的化疗如ABVD方案及高剂量化疗加自体骨髓移植和粒细胞-集落刺激因子(G-CSF)可取得较好的疗效。
Armitage等和Carella等报道，这样治疗的病人可有35%～45%长期生存。造血干细胞输注也已取得一定结果，但远期疗效有待观察。目前认为，这样的治疗主要适用于第1次治疗缓解期不是1年的HD病人，不适于年迈、一般状况不佳、多处病变且对常规化疗抗拒的病人。
2.治疗的远期并发症由于有效的治疗可使多数病人长期生存，化疗及(或)放疗的远期并发症值得注意。其中比较重要的有：
(1)急性粒细胞白血病(AML)：发生于治疗后2～10年，可有多种分子生物学异常，特别是第5和第7染色体。目前一般认为：①单放射很少引起AML；②MOPP6周期治疗的病人在10年内发生AML的风险为1.5%～3.0%；③ABVD单用也很少引起AML；④有些报告认为烷化剂与放疗有协同作用，美国NCI统计在应用MOPP方案治疗的HD病人中，14例发生AML，其中13例为合并放疗的病人。发生AML的风险在5年为3%，10年为10%，高峰为治疗后6年。这组HD病人AML的发生率为正常人的96倍。意大利米兰的报告单用MOPP治疗的病人12年积累发生AML的占1.4%；MOPP加放疗的为10.2%；先作放疗以后再用MOPP解救的病人为15.5%。但最近的报告则说明这种协同效应并不明显。⑤HD病人治疗后10～12年，发生AML的风险恢复到正常。因之烷化剂如氮芥、苯丁酸氮芥(瘤可宁)、亚硝脲类、丙卡巴肼（甲基苄肼）是主要引起AML的药物。
(2)NHL：长期生存的HD病人发生NHL已屡有报道。多数为中度恶性结外NHL，特别是原发于消化道B细胞NHL。我院1243例HD中有2例分别在治后6年和12年发生NHL。
(3)其他实体瘤：也有一定程度的增多，特别是照射区域如甲状腺癌等。由于HD和NHL的疾病类型和生物学行为不同，AnnArbor分期法并不能准确反映NHL患者预后。治疗前NHL许多临床特征与患者的生存期密切相关，例如诊断时的年龄、全身(B)症状、体力、血清LDH、血清B2微球蛋白、淋巴结和结外累及部位的数量、肿瘤负荷以及是局限期还是进展期。反应肿瘤生长及侵袭能力的临床特征包括LDH、B2微球蛋白、分期、肿块大小、淋巴结和结外部位的数量、骨髓浸润等；体力、B症状表明患者对肿瘤的反应；反映患者对强烈化疗耐受能力的指标有体力、骨髓浸润和年龄。临床治疗前上述因素包括了就诊时肿瘤体积和肿瘤浸润程度，可成为患者的预后因素。
国际指标：美国、欧洲和加拿大开展的国际NHL预后因素研究，结果表明与生存期相关的临床特点包括年龄、LDH、体力、分期和结外病变部位的数目。
国际预后指标是根据上述特征，将具有不同死亡危险因素的患者分成不同的亚组(低度、低中度、高中度、高度)。预计这4组5年生存率分别为73%、51%、43%和26%。由于年轻和年老患者在治疗方案强度上可能有所不同，60岁或年轻的患者有可能被选入更强烈方案治疗组，所以对60岁或更年轻患者建立了年龄校正模型(年龄校正国际指标)。年轻患者中，只有分期、LDH、体力与预后有关，将60岁以下的患者分为4个危险组，预计其5年生存率分别是83%、69%、46%、32%。国际预后指标不仅适用于侵袭性NHL，同时也适用于惰性淋巴瘤。近年来，已发现肿瘤细胞增生、免疫表型、黏附分子表达和真核细胞异常的细胞学和分子学特性与生存期相关。这种新识别的生物学指标将有望最终取代临床特征，并对特异性亚群患者基础治疗有指导意义。
NHL的分子生物学特征是IgH和TCR基因重排以及特异染色体易位。PCR技术检测特异基因重排或染色体易位的敏感性可达1/100万，因此可用于进一步评价淋巴系统肿瘤的微小残留病变(MDR)，并对确定早期复发有帮助。MDAnderson肿瘤中心应用PCR技术研究滤泡型淋巴瘤患者的血液标本，发现治疗3～5个月内t(14；18)阴性的患者与阳性患者相比，生存率明显增高5年FFS，PCR(－)者为90%，PCR(＋)者为40%，P=0.008。对200多例行自体骨髓移植接受体外净化骨髓的患者，分别在净化前后取骨髓标本进行PCR分析，114例存在t(14；18)易位，净化前这114例的骨髓标本：PCR为阳性，净化后57例PCR阴性，其中仅4例(7%)复发。而51例骨髓净化后PCR检查为阳性的患者中有26例(46%)复发。虽然目前MRD的分子生物学检查尚未用于分期和治疗，但将来很有可能影响治疗策略。
预防：由于淋巴瘤病人的病因尚不十分明确，所以预防的方法不外：①尽可能减少感染，避免接触放射线和其他有害物质，尤其是对免疫功能有抑制作用的药物；②适当锻炼，增强体质，提高自身的抗病能力。
1.复发病人的处理对于初次治疗失败或治疗后复发的病人，应采取特殊的强化处理。这些病人的肿瘤细胞大都具有一定抗药性，甚至具有多药耐药基因(mdr)和P糖蛋白的表达。因此，选用互不交叉耐药的化疗如ABVD方案及高剂量化疗加自体骨髓移植和粒细胞-集落刺激因子(G-CSF)可取得较好的疗效。
Armitage等和Carella等报道，这样治疗的病人可有35%～45%长期生存。造血干细胞输注也已取得一定结果，但远期疗效有待观察。目前认为，这样的治疗主要适用于第1次治疗缓解期不是1年的HD病人，不适于年迈、一般状况不佳、多处病变且对常规化疗抗拒的病人。
2.治疗的远期并发症由于有效的治疗可使多数病人长期生存，化疗及(或)放疗的远期并发症值得注意。其中比较重要的有：
(1)急性粒细胞白血病(AML)：发生于治疗后2～10年，可有多种分子生物学异常，特别是第5和第7染色体。目前一般认为：①单放射很少引起AML；②MOPP6周期治疗的病人在10年内发生AML的风险为1.5%～3.0%；③ABVD单用也很少引起AML；④有些报告认为烷化剂与放疗有协同作用，美国NCI统计在应用MOPP方案治疗的HD病人中，14例发生AML，其中13例为合并放疗的病人。发生AML的风险在5年为3%，10年为10%，高峰为治疗后6年。这组HD病人AML的发生率为正常人的96倍。意大利米兰的报告单用MOPP治疗的病人12年积累发生AML的占1.4%；MOPP加放疗的为10.2%；先作放疗以后再用MOPP解救的病人为15.5%。但最近的报告则说明这种协同效应并不明显。⑤HD病人治疗后10～12年，发生AML的风险恢复到正常。因之烷化剂如氮芥、苯丁酸氮芥(瘤可宁)、亚硝脲类、丙卡巴肼（甲基苄肼）是主要引起AML的药物。
(2)NHL：长期生存的HD病人发生NHL已屡有报道。多数为中度恶性结外NHL，特别是原发于消化道B细胞NHL。我院1243例HD中有2例分别在治后6年和12年发生NHL。
(3)其他实体瘤：也有一定程度的增多，特别是照射区域如甲状腺癌等。由于HD和NHL的疾病类型和生物学行为不同，AnnArbor分期法并不能准确反映NHL患者预后。治疗前NHL许多临床特征与患者的生存期密切相关，例如诊断时的年龄、全身(B)症状、体力、血清LDH、血清B2微球蛋白、淋巴结和结外累及部位的数量、肿瘤负荷以及是局限期还是进展期。反应肿瘤生长及侵袭能力的临床特征包括LDH、B2微球蛋白、分期、肿块大小、淋巴结和结外部位的数量、骨髓浸润等；体力、B症状表明患者对肿瘤的反应；反映患者对强烈化疗耐受能力的指标有体力、骨髓浸润和年龄。临床治疗前上述因素包括了就诊时肿瘤体积和肿瘤浸润程度，可成为患者的预后因素。
国际指标：美国、欧洲和加拿大开展的国际NHL预后因素研究，结果表明与生存期相关的临床特点包括年龄、LDH、体力、分期和结外病变部位的数目。
国际预后指标是根据上述特征，将具有不同死亡危险因素的患者分成不同的亚组(低度、低中度、高中度、高度)。预计这4组5年生存率分别为73%、51%、43%和26%。由于年轻和年老患者在治疗方案强度上可能有所不同，60岁或年轻的患者有可能被选入更强烈方案治疗组，所以对60岁或更年轻患者建立了年龄校正模型(年龄校正国际指标)。年轻患者中，只有分期、LDH、体力与预后有关，将60岁以下的患者分为4个危险组，预计其5年生存率分别是83%、69%、46%、32%。国际预后指标不仅适用于侵袭性NHL，同时也适用于惰性淋巴瘤。近年来，已发现肿瘤细胞增生、免疫表型、黏附分子表达和真核细胞异常的细胞学和分子学特性与生存期相关。这种新识别的生物学指标将有望最终取代临床特征，并对特异性亚群患者基础治疗有指导意义。
NHL的分子生物学特征是IgH和TCR基因重排以及特异染色体易位。PCR技术检测特异基因重排或染色体易位的敏感性可达1/100万，因此可用于进一步评价淋巴系统肿瘤的微小残留病变(MDR)，并对确定早期复发有帮助。MDAnderson肿瘤中心应用PCR技术研究滤泡型淋巴瘤患者的血液标本，发现治疗3～5个月内t(14；18)阴性的患者与阳性患者相比，生存率明显增高5年FFS，PCR(－)者为90%，PCR(＋)者为40%，P=0.008。对200多例行自体骨髓移植接受体外净化骨髓的患者，分别在净化前后取骨髓标本进行PCR分析，114例存在t(14；18)易位，净化前这114例的骨髓标本：PCR为阳性，净化后57例PCR阴性，其中仅4例(7%)复发。而51例骨髓净化后PCR检查为阳性的患者中有26例(46%)复发。虽然目前MRD的分子生物学检查尚未用于分期和治疗，但将来很有可能影响治疗策略。
预防：由于淋巴瘤病人的病因尚不十分明确，所以预防的方法不外：①尽可能减少感染，避免接触放射线和其他有害物质，尤其是对免疫功能有抑制作用的药物；②适当锻炼，增强体质，提高自身的抗病能力。